Deficiência de vitamina B12 e folato (anemia megaloblástica)

CID-10: D51 (Deficiência de vitamina B12)

CID-10: D52 (Deficiência de folato)

CID-10: D53.1 (Outras anemias megaloblásticas)

Introdução

  • A deficiência de vitamina B12 (cobalamina) e de folato (vitamina B9) constitui uma das principais causas de anemia megaloblástica, caracterizada por eritropoiese ineficaz e macrocitose decorrentes da síntese inadequada de DNA.

  • Embora ambas provoquem alterações hematológicas semelhantes, apenas a deficiência de vitamina B12 cursa com manifestações neurológicas, tornando sua identificação precoce fundamental para evitar sequelas permanentes.

  • Na Atenção Primária, o objetivo é reconhecer os pacientes de risco, confirmar o diagnóstico, iniciar a reposição adequada e encaminhar os casos complexos.

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Epidemiologia

A deficiência de vitamina B12 é mais frequente em:

  • idosos;

  • pacientes submetidos à gastrectomia ou cirurgia bariátrica;

  • anemia perniciosa;

  • doença de Crohn envolvendo íleo terminal;

  • doença celíaca;

  • uso prolongado de metformina;

  • uso prolongado de inibidores da bomba de prótons;

  • dietas vegetarianas estritas ou veganas sem suplementação.

A deficiência de folato ocorre principalmente em:

  • alcoolismo;

  • desnutrição;

  • dietas pobres em vegetais verdes;

  • gestação;

  • síndromes disabsortivas;

  • doenças hemolíticas crônicas;

  • uso de anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital);

  • metotrexato;

  • trimetoprim.

Anamnese

Sintomas comuns

  • fadiga;

  • dispneia aos esforços;

  • palpitações;

  • tontura;

  • redução da capacidade funcional.

Sugestivos de deficiência de vitamina B12

  • parestesias;

  • perda de sensibilidade vibratória;

  • dificuldade para caminhar;

  • ataxia;

  • fraqueza;

  • déficit cognitivo;

  • depressão;

  • irritabilidade;

  • glossite.

Sugestivos de deficiência de folato

  • glossite;

  • perda ponderal;

  • diarreia;

  • desnutrição;

  • anemia sem alterações neurológicas.

Diagnóstico

Exames iniciais

Solicitar:

  • Hemograma completo;

  • Reticulócitos;

  • VCM;

  • Vitamina B12;

  • Ácido fólico;

  • Ferritina;

  • Saturação de transferrina;

  • Creatinina;

  • TSH;

  • Função hepática.

Achados laboratoriais

Quando investigar a causa

Após confirmar a deficiência, investigar:

  • anemia perniciosa (anticorpo anti-fator intrínseco);

  • cirurgia bariátrica;

  • doença celíaca;

  • doença de Crohn;

  • uso de metformina;

  • IBP crônico;

  • dieta restritiva;

  • alcoolismo.

Tratamento inicial

Deficiência de vitamina B12

  • Paciente sem sintomas neurológicos

    • Primeira linha

      • Cianocobalamina inj. 1.000 mcg/2 mL

        • Aplicar 1 ampola IM, 1 vez por semana durante 4 semanas.

        • Depois: 1 ampola IM uma vez por mês, enquanto persistir a causa da deficiência.

  • Paciente com sintomas neurológicos

    • Primeira linha

      • Cianocobalamina inj. 1.000 mcg/2 mL

        • Aplicar 1 ampola IM em dias alternados por 1 semana (ou diariamente por 5 dias em casos graves).

        • Depois: 1 ampola IM semanal por 4 semanas.

        • Depois: 1 ampola IM mensal.

  • Alternativa via oral (em casos leves, quando absorção intestinal estiver preservada)

    • Cianocobalamina comp. 1.000 a 2.000 mcg

      • Tomar 1 comprimido ao dia.

      • Pode ser utilizada em pacientes aderentes e sem doença disabsortiva importante.

Deficiência de folato

  • Importante: Nunca iniciar ácido fólico antes de excluir deficiência de vitamina B12.

  • Primeira linha

    • Ácido Fólico comp. 5 mg

      • Tomar 1 comprimido ao dia durante 4 meses.

      • Em pacientes com síndromes disabsortivas, doses maiores podem ser necessárias conforme avaliação especializada.

Profilaxia em grupos de risco

Risco de deficiência de vitamina B12

  • Considerar suplementação em:

    • cirurgia bariátrica;

    • anemia perniciosa;

    • gastrectomia;

    • veganismo;

    • ressecção ileal;

    • doença de Crohn com acometimento do íleo.

  • Esquema habitual (via oral OU IM):

    • Cianocobalamina inj. 1.000 mcg

      • Aplicar 1 ampola IM mensalmente, quando indicada.

    • Cianocobalamina comp. 1.000 mcg

      • Tomar 1 comprimido ao dia.

      • Indicado em pacientes sem má absorção intensinal.

Deficiência de folato

  • Considerar suplementação em:

    • alcoolismo;

    • desnutrição;

    • síndromes disabsortivas;

    • anemia hemolítica crônica;

    • dietas muito restritivas.

  • Ácido Fólico comp. 1 mg

    • Tomar 1 comprimido ao dia.

Monitorização

Após / durante a reposição, espera-se:

  • reticulocitose em 5–7 dias;

  • melhora da hemoglobina em 2–4 semanas;

  • normalização do VCM em aproximadamente 2 meses;

  • melhora neurológica em semanas a meses.

Repetir:

  • Exames:

    • hemograma;

    • vitamina B12;

    • folato;

  • Frequência:

    • Repetir em aproximadamente 4 semanas, depois 6 meses e, quando houver fator de risco permanente, anualmente.

Critérios de Encaminhamento

Encaminhar para Hematologia ou Clínica Médica quando houver:

  • anemia grave;

  • sintomas neurológicos importantes;

  • suspeita de anemia perniciosa;

  • pancitopenia;

  • ausência de resposta à reposição;

  • suspeita de síndrome mielodisplásica;

  • diagnóstico duvidoso;

  • necessidade de investigação de doença medular.

Referências

[1] BRITISH COMMITTEE FOR STANDARDS IN HAEMATOLOGY. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. British Journal of Haematology, v. 166, n. 4, p. 496-513, 2014. DOI: 10.1111/bjh.12959.

[2] DUNCAN, B. B.; SCHMIDT, M. I.; GIUGLIANI, E. R. J. Medicina Ambulatorial: Condutas Clínicas em Atenção Primária. 5. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

[3] MINISTÉRIO DA SAÚDE (Brasil). Manual de Condutas Gerais do Programa Nacional de Suplementação de Ferro e Micronutrientes e documentos técnicos correlatos sobre deficiência de vitamina B12 e folato. Brasília: Ministério da Saúde, versão vigente. Disponível em: https://www.gov.br/saude. Acesso em: 30 jul. 2026.

[4] TelessaúdeRS-UFRGS. Como deve ser feita a reposição de vitamina B12?. 2023. Disponível em: https://telessauders.ufrgs.br/perguntas/como-deve-ser-feita-a-reposicao-de-vitamina-b12

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