Orlistate

Nomes comerciais:

  • Lipiblock®, Lipoxen®, Orlipid®, Lystate®, Xenilipi®, Siluestat®, Orlibesi®, Orlax®, Corpore®, Lipoclin®, Sfinge®, Tat®
  • O medicamento de referência Xenical® (Roche) teve sua fabricação e comercialização descontinuadas no Brasil.
  • A apresentação de 60 mg, comercializada nos EUA sob o nome Alli® (Haleon), não possui registro ativo no Brasil.

Apresentações:

  • Cápsula dura 120 mg: disponível em embalagens com 21, 42, 60, 84, 210, 360, 420, 600 ou 840 cápsulas — forma genérica (Prati-Donaduzzi e outros). [1]
    • Similares (ex.: Lipiblock®, Lipoxen®, Orlipid®): disponíveis em embalagens com 21, 30, 42, 60, 84 ou 90 cápsulas duras, conforme o fabricante. [3, 4]
  • Cápsula 60 mg: disponível nos EUA como produto de venda livre (Alli®, Haleon), em frascos com 60, 90, 120 ou 170 cápsulas. Não registrada no Brasil. [2]

Posologia:

  • Adultos: [1]
    • Dose recomendada: 1 cápsula de 120 mg por via oral, durante ou até uma hora após cada uma das três refeições principais
    • Dose máxima: 120 mg três vezes ao dia (doses superiores não demonstraram benefício adicional)
    • Caso uma refeição seja omitida ou não contenha gordura, o medicamento pode não ser administrado
    • Pacientes idosos: não é necessário ajuste de dose
  • Pediátrico: [1]
    • Não foram realizados estudos clínicos em crianças com menos de 12 anos; o uso nessa faixa etária não é recomendado
    • Em pacientes pediátricos a partir de 12 anos, os dados farmacocinéticos disponíveis indicam perfil plasmático semelhante ao de adultos para a mesma posologia; entretanto, a bula não estabelece recomendação posológica formal para essa população
  • Administração: [1]
    • A cápsula deve ser ingerida com um pouco de água, durante a refeição ou até uma hora após
    • A dieta deve ser levemente hipocalórica e balanceada, com no máximo 30% das calorias provenientes de gorduras, distribuídas entre as três refeições principais
    • Recomenda-se o uso suplementar de polivitamínico; se indicado, deve ser administrado pelo menos duas horas após a dose de orlistate ou ao deitar
    • A cápsula não deve ser partida, aberta ou mastigada
    • Dose esquecida: as fontes consultadas não dispõem de orientações específicas sobre esse tópico

Ajuste para Insuficiência Renal:

  • Adulto: [1]
    • Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com insuficiência renal; as fontes consultadas não dispõem de recomendações específicas de ajuste de dose para essa população
  • Pediátrico: [1]
    • As fontes consultadas não dispõem de orientações específicas sobre esse tópico

Ajuste para Insuficiência Hepática:

  • Adulto: [1]
    • Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com insuficiência hepática; as fontes consultadas não dispõem de recomendações específicas de ajuste de dose para essa população
  • Pediátrico: [1]
    • As fontes consultadas não dispõem de orientações específicas sobre esse tópico

Classe:

  • Inibidor de lipases gastrointestinais [1]

Farmacologia:

  • Mecanismo de ação: [1]
    • O orlistate é um inibidor potente, específico e reversível — porém de longa atuação — das lipases gástrica e pancreática. Atua exclusivamente na luz do estômago e do intestino delgado, formando ligação covalente com a porção serina do sítio ativo dessas enzimas
    • A enzima inativada torna-se incapaz de hidrolisar triglicérides em ácidos graxos livres e monoglicerídeos absorvíveis. Cerca de 30% da gordura ingerida é eliminada nas fezes, gerando déficit calórico que promove redução de peso
    • Não há necessidade de absorção sistêmica para o efeito terapêutico
    • O efeito pode ser verificado 24–48 horas após a administração; ao descontinuar o tratamento, o conteúdo de gordura fecal retorna aos níveis basais em 48–72 horas
  • Absorção: [1]
    • A absorção sistêmica é mínima; as concentrações plasmáticas de orlistate inalterado foram indetectáveis (< 5 ng/mL) após dose única de 360 mg. Com doses terapêuticas prolongadas, a detecção é esporádica e em concentrações muito baixas (< 10 ng/mL), sem evidência de acúmulo
  • Ligação proteica: [1]
    • In vitro, o orlistate liga-se em mais de 99% às proteínas plasmáticas (principalmente lipoproteínas e albumina)
  • Metabolismo: [1]
    • Predominantemente pré-sistêmico, na parede gastrintestinal. Os principais metabólitos (M1 e M3) possuem atividade inibidora de lipase 1.000 e 2.500 vezes menor que o composto original, respectivamente, sem relevância farmacológica clínica
  • Eliminação: [1]
    • Aproximadamente 97% da dose é excretada nas fezes (83% como orlistate inalterado); a excreção renal é inferior a 2%. O tempo para excreção total é de 3 a 5 dias

Tipo de Receita:

  • 120 mg (Brasil): venda sob prescrição médica — receituário simples [1, 3]
  • 60 mg (EUA): produto de venda livre (OTC — over-the-counter), aprovado pela FDA sem exigência de receita médica [2]

Indicações:

  • Adultos: [1]
    • Tratamento em longo prazo de pacientes com sobrepeso ou obesidade, incluindo aqueles com fatores de risco associados, em conjunto com dieta levemente hipocalórica
    • Controle de peso em longo prazo: perda de peso, manutenção do peso perdido e prevenção da recuperação de peso
    • Melhora de fatores de risco metabólicos associados ao excesso de peso: hipercolesterolemia, intolerância à glicose, diabetes tipo 2, hiperinsulinemia, hipertensão arterial e redução da gordura visceral
    • Tratamento adjuvante em pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade em uso de antidiabéticos orais e/ou insulina
    • Redução do risco de desenvolver diabetes tipo 2 em indivíduos obesos: em estudo de 4 anos, houve redução de aproximadamente 37% no risco em comparação ao placebo; em indivíduos com intolerância à glicose, a redução foi de aproximadamente 45%

Contraindicações:

  • Síndrome de má absorção crônica [1]
  • Colestase [1]
  • Hipersensibilidade conhecida ao orlistate ou a qualquer excipiente da formulação [1]
  • Uso concomitante com ciclosporina [2]
  • Pacientes submetidos a transplante de órgãos (o orlistate interfere com os medicamentos utilizados para prevenir a rejeição) [2]

Efeitos Adversos:

  • Muito comuns (> 10%): [1]
    • Perdas ou evacuações oleosas
    • Flatulência com perdas oleosas
    • Urgência para evacuar
    • Aumento da frequência de evacuações
    • Desconforto ou dor abdominal
    • Flatulência
    • Fezes líquidas
    • Infecções do trato respiratório superior
    • Gripe
    • Cefaleia
    • Hipoglicemia (especialmente relevante em pacientes com diabetes tipo 2)
  • Comuns (1–10%): [1]
    • Incontinência fecal
    • Fezes amolecidas
    • Desconforto ou dor retal
    • Distúrbios dentais ou gengivais
    • Infecções do trato respiratório inferior
    • Irregularidades menstruais
    • Ansiedade
    • Fadiga
    • Infecção urinária
    • Distensão abdominal
  • Raros (pós-comercialização): [1, 2]
    • Reações de hipersensibilidade: prurido, rash, urticária, angioedema, broncoespasmo e anafilaxia
    • Erupção bolhosa
    • Elevação de transaminases e fosfatase alcalina; hepatite (relatos excepcionais — nenhuma relação causal estabelecida)
    • Diminuição da protrombina e aumento do RNI (Razão Normalizada Internacional) em pacientes em uso concomitante de anticoagulantes orais
    • Convulsões em uso concomitante com antiepilépticos
    • Hiperoxalúria e nefropatia por oxalato
    • Lesão hepática e renal graves [2]
  • Observação: [1]
    • Os eventos gastrintestinais são geralmente leves, transitórios e relacionados ao mecanismo de ação do fármaco. Tendem a ocorrer nos primeiros 3 meses de tratamento e são mais frequentes com dieta rica em gorduras. A maioria dos pacientes apresenta apenas um episódio

Interações Medicamentosas:

  • Ciclosporina: [1]
    • Redução dos níveis plasmáticos; recomenda-se monitoramento mais frequente das concentrações plasmáticas quando há coadministração
  • Amiodarona: [1]
    • A administração concomitante resultou em redução de 25–30% na exposição sistêmica da amiodarona e de seu metabólito ativo (desetilamiodarona); redução do efeito terapêutico é possível — deve-se monitorar a resposta clínica
  • Antiepilépticos: [1]
    • Foram relatadas convulsões em uso concomitante; monitorar quanto a mudanças na frequência e/ou gravidade das crises
  • Anticoagulantes orais (ex.: varfarina): [1]
    • Relatos de alteração do RNI e descontrole do tratamento anticoagulante; o RNI deve ser monitorado
  • Vitaminas lipossolúveis (D, E, betacaroteno): [1]
    • Redução da absorção; suplemento multivitamínico deve ser tomado pelo menos 2 horas após a dose de orlistate ou ao deitar
  • Medicamentos para diabetes: [1, 2]
    • A melhora do controle metabólico decorrente da perda de peso pode exigir redução das doses de hipoglicemiantes; recomenda-se monitoramento da glicemia
  • Medicamentos para tireoide e antirretrovirais (HIV): [2]
    • Possível interferência na eficácia; recomenda-se avaliação médica sobre necessidade de ajuste posológico
  • Sem interação demonstrada com: amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartana, fenitoína, contraceptivos orais, fentermina, pravastatina, nifedipina, sibutramina ou álcool [1]

Gestação:

  • Anvisa: [1]
    • Categoria de risco na gravidez: B
    • A segurança do orlistate em mulheres grávidas não foi estabelecida. Pela inexistência de dados clínicos, o uso não é recomendado durante a gestação. Em estudos com animais, não foram observados efeitos embriotóxicos ou teratogênicos
  • FDA: [2]
    • O Drug Facts do Alli® (60 mg) instrui de forma direta que o produto não deve ser utilizado em caso de gravidez

Lactação:

  • Anvisa: [1]
    • A secreção do orlistate no leite humano não foi investigada. O uso não é recomendado durante o aleitamento materno
  • FDA: [2]
    • O Drug Facts do Alli® (60 mg) instrui de forma direta que o produto não deve ser utilizado durante o aleitamento materno

Uso por Sonda Nasogástrica/Nasoenteral:

  • Nem a bula brasileira (ANVISA) nem o Drug Facts americano (FDA) fornecem orientações sobre a administração do orlistate por sonda nasogástrica ou nasoenteral. As fontes consultadas não dispõem de informações específicas a esse respeito para este medicamento.

Fontes:

[1] Bula do Profissional de Saúde. Orlistate (cápsula dura 120 mg). Prati, Donaduzzi & Cia Ltda. Atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 31/10/2025. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/

[2] U.S. Food & Drug Administration (FDA). Drug Facts Label. Alli (Orlistat 60 mg Capsules). Haleon US Holdings LLC. Revised: 3/2026. Available at: https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/search

[3] Bula do Profissional de Saúde. Lipiblock® (orlistate). Germed Farmacêutica Ltda. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/

[4] InfoSUS – Sistema de Informação em Saúde para a Atenção Básica. Secretaria de Estado da Saúde de Santa Catarina. Orlistate. Disponível em: http://infosus.saude.sc.gov.br/index.php/Orlistate