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Penicilina benzatina (benzilpenicilina benzatina)

Nomes comerciais:

  • Benzetacil®, Bepeben®.

Apresentações:

  • Pó para suspensão injetável: 600.000 unidades e 1.200.000 unidades.
  • Suspensão injetável: 1.200.000 unidades/4 mL.

Contraindicações:

  • Benzilpenicilina benzatina está contraindicado para pacientes com hipersensibilidade às penicilinas.

Eventos adversos:

Reações comuns (>1/100 e <1/10)

  • Sistema nervoso central: cefaleia
  • Sistema gastrintestinal: monilíase oral; náusea; vômito; diarreia.
  • Trato genital: monilíase vaginal e

    Nomes comerciais:

    • Benzetacil® (Eurofarma Laboratórios S.A.) [1]
    • Bepeben® (Laboratório Teuto Brasileiro S/A) [3]

    Apresentações:

    • Benzetacil®: Suspensão injetável 1.200.000 U (300.000 U/mL), frasco-ampola com 4 mL; disponível em embalagens com 1, 10 ou 50 frascos-ampola [1]
    • Bepeben®: Pó para suspensão injetável + diluente (ampola de água para injetáveis 4 mL); disponível em duas concentrações, em embalagens hospitalares com 50 frascos-ampola: [3]
      • 600.000 UI/frasco-ampola
      • 1.200.000 UI/frasco-ampola

    Posologia:

    • Adultos: [1][2]

      • Infecções estreptocócicas (grupo A) do trato respiratório superior e da pele: 1.200.000 UI IM, dose única
      • Sífilis primária, secundária e latente precoce: 2.400.000 UI IM, dose única
      • Sífilis latente tardia (incluindo as de "tempo não definido") e terciária, exceto neurossífilis: 2.400.000 UI IM, com intervalo de 1 semana, por 3 doses consecutivas [1]
        • Nota: o FDA label inclui a neurossífilis nesse mesmo esquema de 3 doses [2]; a bula brasileira, contudo, exclui explicitamente a neurossífilis dessa indicação, para a qual são recomendadas outras abordagens terapêuticas. Essa distinção tem respaldo clínico, uma vez que a benzilpenicilina benzatina não atinge concentrações treponemicidas adequadas no líquor [1]
      • Bouba, bejel (sífilis endêmica) e pinta: 1.200.000 UI IM, dose única
      • Profilaxia da febre reumática e da glomerulonefrite: 1.200.000 UI IM a cada 4 semanas [1][2]
        • Pode-se considerar a administração a cada 3 semanas nos casos com múltiplas recorrências, lesão valvar grave ou recorrência sob o esquema de 4 em 4 semanas [1]
        • O FDA label cita como alternativa 600.000 UI IM a cada 2 semanas [2]

    • Pediátrico: [1][2]

      • Infecções estreptocócicas (grupo A) do trato respiratório superior e da pele:
        • Crianças até 27 kg (< 60 lb): 300.000 a 600.000 UI IM, dose única
        • Crianças acima de 27 kg ("crianças maiores"): 900.000 UI IM, dose única (valor consistente entre a bula brasileira [1] e o FDA label [2])
      • Sífilis congênita (pacientes assintomáticos):
        • Menores de 2 anos: 50.000 UI/kg IM, dose única [1][2]
        • Entre 2 e 12 anos: ajustar conforme o esquema do adulto, segundo as bulas consultadas [1][2]. Cabe ressaltar que diretrizes clínicas específicas para sífilis congênita além do período neonatal (como o PCDT brasileiro para IST e as diretrizes CDC) podem recomendar regimes distintos para essa faixa etária; recomenda-se consultar as diretrizes vigentes para essa população
      • Profilaxia: mesmas doses do adulto, conforme a indicação

    • Administração:

      • Via exclusiva: intramuscular profunda; nunca endovenosa (risco de parada cardiorrespiratória e morte), nem intra-arterial, nem próximo a troncos nervosos ou vasos sanguíneos de grande calibre [1][2]
      • Sítios preferenciais: quadrante superior lateral da nádega (regiões dorsogluteal ou ventrogluteal) [1][2]
      • Em lactentes e crianças pequenas: a face lateral da coxa é a alternativa preferida [1][2]
      • A administração na região anterolateral da coxa não é recomendada, pelo risco de comprometimento vascular e fibrose/atrofia do quadríceps femoral com injeções repetidas [1][2]
      • Antes de injetar, aspirar o êmbolo para confirmar que a agulha não está em vaso sanguíneo; caso haja retorno de sangue ou alteração na coloração do produto, retirar a agulha e reinserir em outro local [1]
      • A injeção deve ser feita de forma lenta e contínua; a alta concentração da suspensão pode obstruir a agulha caso a administração não seja lenta [1][2]
      • Para o Benzetacil® frasco-ampola: agitar vigorosamente antes de retirar a dose, para homogeneização completa; a tampa butílica deve ser perfurada a 45° com o bisel voltado para cima, sendo reposicionada a 90° ao longo da perfuração [1]
      • Em doses repetidas, variar o sítio de injeção [1][2]
      • Inspecionar visualmente o produto quanto a partículas e descoloração antes de administrar [2]
      • Interromper a administração se o paciente referir dor intensa no local ou se surgirem sinais e sintomas de comprometimento vascular ou neurológico [1]
      • Dose esquecida: as fontes consultadas não dispõem de orientações específicas sobre essa situação; considerando a natureza das indicações (tratamento de infecção aguda ou profilaxia com intervalo fixo), recomenda-se contato com o profissional responsável caso a dose programada não tenha sido administrada no prazo previsto

    Ajuste para Insuficiência Renal:

    • Adulto: [1]
      • A excreção da benzilpenicilina é retardada em pacientes com comprometimento renal; ajuste posológico conforme a depuração de creatinina (ClCr):
        • ClCr entre 10 e 50 mL/min: administrar 75% da dose usual
        • ClCr menor que 10 mL/min: administrar 20 a 50% da dose usual
      • Pacientes com epilepsia apresentam risco aumentado de convulsões com o uso de penicilina, risco que se intensifica na presença de insuficiência renal [1]
      • Em idosos, a função renal reduzida é frequente; recomenda-se iniciar com doses menores do intervalo terapêutico e, se necessário, monitorar a função renal [2]
    • Pediátrico:
      • Em recém-nascidos e crianças pequenas, a excreção é retardada consideravelmente [1][2]. As fontes consultadas não dispõem de orientações específicas de ajuste posológico por faixa de ClCr para a população pediátrica

    Ajuste para Insuficiência Hepática:

    • As fontes consultadas não dispõem de orientações específicas sobre ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática, tanto para adultos quanto para pediátrico

    Classe:

    • Beta-lactâmico da subclasse das penicilinas naturais de ação prolongada (formulação depot intramuscular)
    • Classificação ATC: J01CE08 (penicilina G benzatina) [5]

    Farmacologia:

    • Mecanismo de ação: [1][2]

      • A benzilpenicilina G exerce ação bactericida durante o estágio de multiplicação ativa dos microrganismos sensíveis, por inibição da biossíntese do peptidoglicano (mucopeptídeo) da parede celular, tornando-a osmoticamente instável

    • Resistência: [2]

      • Inativa contra bactérias produtoras de penicilinase (beta-lactamase) e contra microrganismos com alterações nas proteínas ligadoras de penicilina (PBPs)
      • Resistência à penicilina G não foi documentada em Streptococcus pyogenes

    • Farmacocinética: [1][2]

      • A benzilpenicilina benzatina possui solubilidade extremamente baixa, resultando em liberação lenta a partir do sítio de injeção e absorção prolongada; o fármaco é hidrolisado in vivo à penicilina G, que é a forma ativa
      • O resultado prático é que os níveis séricos são muito menores, porém muito mais prolongados do que os de outras penicilinas parenterais
      • Níveis séricos esperados conforme a dose (expressos em UI/mL, conforme o FDA label [2]; a bula brasileira utiliza µg/mL para o limiar terapêutico [1], sendo as unidades distintas entre as fontes):
        • 300.000 UI IM: 0,03 a 0,05 UI/mL, mantidos por 4 a 5 dias [2]
        • 600.000 UI IM: níveis similares por até 10 dias [2]
        • 1.200.000 UI IM: concentrações de 0,003 UI/mL ainda detectáveis após 4 semanas [2]; a bula brasileira considera que níveis séricos ≥ 0,02 µg/mL de penicilina se mantêm em número significativo de pacientes por até 28 dias após essa dose, sendo esse limiar considerado adequado para proteção contra estreptococos β-hemolíticos na profilaxia da febre reumática [1]
      • Meia-vida: aproximadamente 336 horas (~14 dias) após dose IM de 1.200.000 UI em pacientes com função renal normal [1]
      • Ligação a proteínas plasmáticas: aproximadamente 50% segundo a bula brasileira [1]; o FDA label cita aproximadamente 60% [2]
      • Distribuição ampla pelos tecidos; maiores concentrações nos rins, com menor intensidade no fígado, pele e intestinos; penetração no líquor (LCR) em menor grau [1][2]
      • Excreção: predominantemente renal, por secreção tubular; retardada em neonatos, crianças pequenas e pacientes com insuficiência renal [1][2]
      • Atenção prática: indivíduos obesos podem atingir níveis séricos inferiores ao limiar de 0,02 µg/mL, potencialmente insuficientes para a proteção contra estreptococos β-hemolíticos na profilaxia da febre reumática [1]

    Tipo de Receita:

    • Receituário de controle de antimicrobianos, em duas vias, com retenção da 2ª via pelo estabelecimento farmacêutico, nos termos da RDC ANVISA n° 20/2011 [4]. Não há modelo de receita específico; é válida por 10 dias a contar da data de emissão em todo o território nacional [4]

    Indicações:

    • Infecções estreptocócicas (grupo A, sem bacteremia): infecções leves e moderadas do trato respiratório superior e da pele [1][2]
    • Infecções venéreas: sífilis (primária, secundária, latente e terciária), bouba, bejel (sífilis endêmica) e pinta [1][2]
    • Profilaxia da febre reumática aguda e da glomerulonefrite [1][2]
    • Profilaxia de recorrências da febre reumática e/ou coreia de Sydenham [1][2]

    Contraindicações:

    • Hipersensibilidade conhecida a qualquer penicilina [1][2]
    • Pacientes com história de hipersensibilidade a penicilinas podem apresentar reações cruzadas com cefalosporinas; anamnese alérgica detalhada é obrigatória antes do início do tratamento [1][2]
    • Nunca administrar por via endovenosa ou intra-arterial: associado a parada cardiorrespiratória e morte [1][2]

    Efeitos Adversos:

    • Comuns (> 1/100 e < 1/10): [1]

      • SNC: cefaleia
      • Trato gastrintestinal: náusea, vômito, diarreia, candidíase oral (monilíase oral)
      • Trato genital: candidíase vaginal e/ou vulvar

    • Incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): [1]

      • Dermatológicos: erupções cutâneas, rash, prurido, urticária
      • Sistema urinário/eletrolítico: edema por retenção de fluidos
      • Hipersensibilidade: reações anafiláticas (inclusive choque e óbito), reação semelhante à doença do soro, edema de laringe
        • ⚠️ Nota clínica: a bula brasileira classifica as reações anafiláticas na categoria "incomum" [1]. No entanto, a incidência real estimada de anafilaxia às penicilinas na literatura é de 0,01 a 0,04% dos tratamentos (1 a 4 por 10.000), valor mais consistente com a categoria "raro" pela classificação MedDRA/CIOMS. O prescritor deve estar ciente desse risco, independentemente da classificação constante na bula
      • Cardiovascular: hipotensão

    • Raros (> 1/10.000 e < 1/1.000): [1]

      • Dermatológicos graves: síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), eritema multiforme
      • SNC: confusão mental, convulsões
      • Vascular: trombose venosa, tromboflebite
      • Gastrintestinal: hepatite medicamentosa, colite pseudomembranosa (associada a Clostridioides difficile, CDAD)
      • Renal/eletrolítico: nefrite intersticial aguda, cristalúria, insuficiência renal aguda, hipocalemia
      • Hematológico: anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, eosinofilia, distúrbios de coagulação
      • Local de injeção: tumoração, lesão, dor
      • Outros: reação de Jarisch-Herxheimer (febre, calafrios, cefaleia e reações nos sítios de lesão, observada no início do tratamento de infecções por espiroquetas) [1]

    • Frequência desconhecida (relatos pós-comercialização): [1][2]

      • Síndrome de Nicolau (embolia cutânea medicamentosa por administração intra-arterial inadvertida): palidez, mottling, cianose da extremidade, formação de vesículas, gangrena; pode evoluir para amputação e mielite transversa com paralisia permanente [1][2]
      • DRESS (reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos) [2]
      • Síndrome de Kounis: isquemia miocárdica aguda no contexto de reação alérgica [2]
      • Síndrome de Hoigne: agitação intensa, confusão, alucinações visuais e auditivas, sensação de morte iminente (mais descrita com penicilina G procaína, mas também relatada com benzatina) [2]
      • Eritema e hematoma no local da aplicação [1]

    Interações Medicamentosas:

    • Tetraciclinas: o caráter bacteriostático das tetraciclinas pode antagonizar o efeito bactericida das penicilinas; o uso concomitante deve ser evitado [1][2]
    • Probenecida: reduz a excreção tubular renal da penicilina, aumentando e prolongando seus níveis séricos; pode ser utilizada intencionalmente para esse fim [1][2]
    • Metotrexato: penicilinas reduzem a excreção do metotrexato, com risco de toxicidade por acúmulo; monitoramento necessário [1]
    • Micofenolato de mofetila: penicilinas podem reduzir os níveis séricos deste imunossupressor, possivelmente por interferência na circulação êntero-hepática [1]
    • Anticoncepcionais orais: a bula brasileira menciona possível redução da eficácia contraceptiva [1]; contudo, a evidência científica atual não sustenta uma interação clinicamente significativa entre penicilinas e anticoncepcionais hormonais combinados, e essa advertência não é corroborada pela maioria das referências regulatórias e revisões sistemáticas atuais. A informação é mantida por constar na bula, mas não deve ser interpretada com o mesmo grau de evidência das demais interações listadas
    • Interação laboratorial: penicilinas podem interferir na medida de glicosúria pelo método do sulfato de cobre, ocasionando resultados falsamente positivos ou negativos; essa interferência não ocorre com o método da glicose-oxidase [1]

    Gestação:

    • Anvisa: [1]

      • Categoria B de risco na gestação
      • As penicilinas atravessam a placenta rapidamente; os efeitos para o feto não são totalmente conhecidos
      • Embora consideradas seguras durante a gestação, deve ser utilizado somente quando necessário, conforme critério médico

    • FDA: [2]

      • Estudos de reprodução em camundongos, ratos e coelhos não demonstraram evidência de comprometimento da fertilidade ou dano ao feto
      • A experiência humana com penicilinas durante a gestação não revelou evidência positiva de efeitos adversos fetais
      • Não existem estudos adequados e bem controlados em gestantes que excluam definitivamente a possibilidade de efeitos nocivos; portanto, o uso durante a gestação deve ser indicado apenas quando claramente necessário

    Lactação:

    • Anvisa: [1]

      • A benzilpenicilina é excretada no leite materno; os efeitos para o lactente não são totalmente conhecidos
      • A administração durante o aleitamento somente deve ser realizada conforme critério médico
      • Recomenda-se uso criterioso durante o aleitamento ou na doação de leite humano

    • FDA: [2]

      • A penicilina G solúvel, hidrolisato da benzilpenicilina benzatina, é excretada no leite materno
      • Deve-se ter cautela ao administrar benzilpenicilina benzatina a mulheres em amamentação

    Uso por Sonda Nasogástrica/Nasoenteral:

    • A benzilpenicilina benzatina é uma preparação injetável (suspensão pronta ou pó para suspensão), destinada exclusivamente ao uso intramuscular profundo. A administração por qualquer outra via que não a intramuscular é contraindicada; a via endovenosa, em particular, pode ser fatal [1][2]. Por tratar-se de medicamento parenteral sem formulação enteral, a administração por sonda nasogástrica ou nasoenteral não é aplicável a este medicamento

    Fontes:

    [1] Bula do Profissional de Saúde. Benzetacil® (benzilpenicilina benzatina). Eurofarma Laboratórios S.A. Aprovada em 24/11/2025. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/ 

    [2] U.S. Food & Drug Administration (FDA). FDA Label. Bicillin L-A (Penicillin G Benzathine Injectable Suspension). Revised: 7/2024. Available at: https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/search 

    [3] Bula do Profissional de Saúde. Bepeben® (benzilpenicilina benzatina). Laboratório Teuto Brasileiro S/A. Data de aprovação não identificada na pesquisa realizada. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/ 

    [4] Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Resolução RDC n° 20, de 5 de maio de 2011. Dispõe sobre o controle de medicamentos à base de substâncias classificadas como antimicrobianos, de uso sob prescrição médica, isolados ou em associação. Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2011/res0020_05_05_2011.html 

    [5] InfoSUS – Sistema de Informação de Medicamentos do Estado de Santa Catarina. Benzilpenicilina Benzatina. Disponível em: http://infosus.saude.sc.gov.br/index.php/Benzilpenicilina_Benzatina 

    /ou vulvar.

Reações incomuns (>1/1.000 e < 1/100)

  • Pele: erupções cutâneas; rash; prurido; urticária.
  • Sistema urinário/eletrolítico: edema por retenção de fluidos.
  • Reações de hipersensibilidade: reações anafiláticas; reação semelhante à doença do soro; edema de laringe.
  • Sistema cardiovascular: hipotensão.

Na gestação:

  • Categoria de risco: B. As penicilinas atravessam a placenta rapidamente. Os efeitos para o feto, caso existam, não são conhecidos. Ainda que as penicilinas sejam consideradas seguras para o uso durante a gravidez, benzilpenicilina benzatina deve ser utilizado nesta circunstância somente quando necessário, segundo critério médico.

Na amamentação:

  • A benzilpenicilina é excretada no leite materno. Os efeitos para o lactente, caso existam, não são conhecidos.
  • Outras considerações: Reações de hipersensibilidade sérias e ocasionalmente fatais foram registradas em pacientes sob tratamento com penicilinas.
  • Deve-se usar penicilina cautelosamente em indivíduos com história de alergia intensa e/ou asma.
  • Em infecções estreptocócicas, o tratamento deve ser suficiente para eliminar os microrganismos; caso contrário, as sequelas da doença estreptocócica poderão surgir.
  • No tratamento da sífilis ou de outras infecções por espiroquetas, alguns pacientes podem desenvolver a reação de Jarisch-Herxheimer logo após o início da penicilina, e se deve provavelmente à liberação de endotoxinas pelos treponemas mortos, e pode ser confundida como uma reação de hipersensibilidade.
  • É necessário evitar-se a injeção intra-arterial, ou intravenosa, ou junto a grandes troncos nervosos, uma vez que tais injeções podem produzir lesões neurovasculares sérias, incluindo mielite transversa com paralisia permanente, gangrena, requerendo amputação de dígitos e porções mais proximais das extremidades, necrose ao redor do local da injeção.