Metronidazol

Nomes comerciais:

  • Flagyl® (comp. revestidos 250 mg e 400 mg; gel vaginal 100 mg/g), Rozex® (gel dermatológico 7,5 mg/g), Neometrodazol®.

Apresentações:

  • Comprimido revestido 250 mg (embalagem com 20 comprimidos) [5][6]
  • Comprimido revestido 400 mg (embalagem com 24 comprimidos) [5][6]
  • Gel vaginal 100 mg/g — bisnaga com 50 g + 10 aplicadores descartáveis (embalagem hospitalar: 25 bisnagas + 250 aplicadores) [4][5][6]
  • Solução injetável 500 mg/100 mL — bolsa plástica (sistema fechado, uso IV) [7]
  • Gel dermatológico 7,5 mg/g (Rozex®) — bisnaga de alumínio com 30 g [8]

Posologia:

  • Adultos (via oral): [5][6]

    • Tricomoníase:
      • 2 g em dose única, ou
      • 250 mg, 2 vezes ao dia, por 10 dias, ou
      • 400 mg, 2 vezes ao dia, por 7 dias
      • O esquema deve ser individualizado; o tratamento pode ser repetido após intervalo de 4 a 6 semanas
      • Parceiros sexuais devem ser tratados concomitantemente com 2 g em dose única
    • Vaginite/vaginose por Gardnerella vaginalis:
      • 2 g em dose única no 1º e no 3º dias de tratamento, ou
      • 400 a 500 mg, 2 vezes ao dia, por 7 dias
      • Parceiro sexual: 2 g em dose única
    • Giardíase:
      • 250 mg, 3 vezes ao dia, por 5 dias
    • Amebíase intestinal:
      • 500 mg, 4 vezes ao dia, por 5 a 7 dias
    • Amebíase hepática:
      • 500 mg, 4 vezes ao dia, por 7 a 10 dias
    • Infecções por bactérias anaeróbias:
      • 400 mg, 3 vezes ao dia, por 7 dias (ou a critério médico); tomar após as refeições
      • Dose máxima: 4 g/24 horas
      • Duração habitual: 7 a 10 dias; infecções ósseas, de trato respiratório inferior e de endocárdio podem exigir tratamento mais prolongado

  • Adultos (via intravenosa): [1][7]

    • Tratamento de infecções anaeróbias (bula FDA [1]):
      • Dose de ataque: 15 mg/kg, infundidos em 1 hora (aproximadamente 1 g para adulto de 70 kg)
      • Dose de manutenção: 7,5 mg/kg infundidos em 1 hora, a cada 6 horas (aproximadamente 500 mg para adulto de 70 kg); a primeira dose de manutenção deve ser iniciada 6 horas após o início da dose de ataque
      • Dose máxima: 4 g/24 horas
      • Duração: 7 a 10 dias (infecções ósseas, articulares, de trato respiratório inferior e endocárdio podem exigir tratamento mais prolongado)
    • Tratamento de infecções anaeróbias (bula ANVISA [7]):
      • 500 mg (1 bolsa de 100 mL) a cada 8 horas em perfusão IV, ou 1.500 mg (3 bolsas) em dose única
      • Substituir para via oral (400 mg, 3 vezes ao dia) assim que possível
    • Profilaxia cirúrgica — cirurgia colorretal (bula FDA [1]):
      • 15 mg/kg infundidos em 30 a 60 minutos, completados aproximadamente 1 hora antes da cirurgia
      • Seguidos de 7,5 mg/kg a cada 6 e 12 horas após a dose inicial
      • A profilaxia deve ser limitada ao dia da cirurgia (interrompida em até 12 horas após o procedimento)
    • Profilaxia cirúrgica (bula ANVISA [7]):
      • 1.500 mg (3 bolsas de 100 mL) em perfusão IV, 1 hora antes da cirurgia; dose fornece níveis bactericidas por 24 horas; repetir 24 horas após em caso de contaminação intraoperatória

  • Adultos (uso ginecológico — gel vaginal): [4][5][6]

    • 1 aplicação (5 g de gel = 500 mg de metronidazol), preferencialmente à noite, ao deitar-se, por 10 a 20 dias

  • Adultos (uso dermatológico — gel tópico Rozex®): [8]

    • Aplicar uma camada fina do gel nas áreas afetadas, 2 vezes ao dia (manhã e noite), após lavar e secar bem a pele
    • Duração recomendada: 3 a 4 meses; pode ser prolongada por igual período se houver melhora; descontinuar na ausência de melhora clínica evidente
    • Pacientes idosos: utilizar da mesma maneira

  • Pediátrico: [3][5][7]

    • Via oral — amebíase: 35 a 50 mg/kg/24 horas, divididos em 3 doses, por 10 dias [3]
    • Via oral — demais indicações: as bulas ANVISA dos comprimidos restringem o uso a maiores de 12 anos; para crianças menores, recomenda-se preferencialmente a suspensão de benzoilmetronidazol [5]
    • Via intravenosa (crianças menores de 12 anos) [7]:
      • Tratamento: 7,5 mg/kg a cada 8 horas (equivalente a 1,5 mL/kg), ou 22,5 mg/kg em dose única (4,5 mL/kg)
      • Profilaxia: 22,5 mg/kg (4,5 mL/kg), 1 hora antes da cirurgia
    • Via intravenosa — neonatos (< 4 meses de vida) — bula FDA [1]:
      • Idade pós-menstrual de 23 a < 34 semanas: dose de ataque 15 mg/kg; manutenção 7,5 mg/kg a cada 12 horas
      • Idade pós-menstrual de 34 a 40 semanas: dose de ataque 15 mg/kg; manutenção 7,5 mg/kg a cada 8 horas
      • Idade pós-menstrual de > 40 a 48 semanas: dose de ataque 15 mg/kg; manutenção 7,5 mg/kg a cada 6 horas
      • A primeira dose de manutenção deve ser administrada 24 horas após o início da dose de ataque
      • Uso em < 4 meses somente validado para infecções intra-abdominais complicadas [1]
    • Gel dermatológico (Rozex®): contraindicado em menores de 12 anos [8]
    • Gel vaginal: contraindicado na faixa etária pediátrica [4][6]

  • Administração: [1][7]

    • A solução injetável está pronta para uso; não requer diluição adicional nem tamponamento [1]
    • Infundir lentamente por via IV exclusiva (gotejamento), com velocidade de infusão de 5 mL/minuto [7]; na bula FDA, cada dose é infundida em 1 hora [1]
    • Não adicionar medicamentos à bolsa de infusão; não utilizar equipamentos contendo alumínio em contato com a solução [1]
    • Se utilizado em sistema de infusão primária, descontinuar a infusão primária durante a administração do metronidazol [1]
    • Não conectar bolsas em série (risco de embolia gasosa) [7]
    • Proteger da luz até o momento do uso [1]
    • Não refrigerar [1]
    • Verificar aspecto da solução antes de administrar: descartar se turva, precipitada ou com lacre comprometido [1]
    • A terapia oral deve ser instituída assim que possível, substituindo a via intravenosa [7]

Ajuste para insuficiência renal:

  • Adulto: [3][5][6][7]

    • A farmacocinética do metronidazol (composto-pai) não é significativamente alterada pela insuficiência renal; a meia-vida de eliminação permanece a mesma, não sendo necessário ajuste posológico [5][6][7]
    • Em pacientes com doença renal terminal (DRET), observa-se acúmulo de metabólitos ativos (hidroxi-metronidazol e metronidazol acetato), com Cmax até 5 vezes superior ao de pacientes com função renal normal; recomenda-se monitoramento de eventos adversos [3]
    • Hemodiálise: o metronidazol é rapidamente eliminado; sessão de 4 a 8 horas remove 40 a 65% da dose administrada; se não for possível separar a administração da sessão dialítica, deve-se considerar a suplementação da dose após a hemodiálise; a meia-vida de eliminação reduz-se a aproximadamente 2 horas e 30 minutos [3][5][6]
    • Diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD): sessão de 7,5 horas remove aproximadamente 10% da dose; não é necessário ajuste [3]
    • Em pacientes anúricos em uso da formulação IV: a dose não deve ser reduzida especificamente, pois os metabólitos acumulados podem ser rapidamente eliminados pela diálise [1]

  • Pediátrico:

    • As fontes consultadas não dispõem de orientações específicas sobre esse tópico.

Ajuste para insuficiência hepática:

  • Adulto: [1][3][5][6]

    • O metronidazol é extensamente metabolizado no fígado; pacientes com comprometimento hepático apresentam acúmulo do fármaco no plasma, com redução da depuração [1]
    • Após infusão única de 500 mg IV, a AUC24 (área sob a curva de 24 horas) foi superior em: 54% nos pacientes com Child-Pugh A (leve); 53% nos pacientes com Child-Pugh B (moderada); e 114% nos pacientes com Child-Pugh C (grave), em comparação a controles saudáveis [3]
    • Child-Pugh A e B (leve a moderada): não é necessário ajuste de dose, porém recomenda-se monitoramento de eventos adversos [3][5]
    • Child-Pugh C (grave): recomenda-se redução de 50% da dose [1][3][5][6]
    • Em pacientes com doença hepática grave, recomenda-se monitoramento dos níveis plasmáticos de metronidazol e vigilância de toxicidade [1]
    • O metronidazol deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática [5][6][7]

  • Pediátrico:

    • As fontes consultadas não dispõem de orientações específicas sobre esse tópico.

Classe:

  • Agente anti-infeccioso nitroimidazólico (5-nitroimidazol); antiprotozoário e antibacteriano com atividade restrita a microrganismos anaeróbios; com atividade anti-inflamatória tópica relevante no contexto da rosácea [4][5][6][7][8]

Farmacologia:

  • Mecanismo de ação: [1][3]

    • O metronidazol entra nos microrganismos por difusão passiva e, no interior de bactérias anaeróbias suscetíveis, sofre redução intracelular mediada por proteínas transportadoras de elétrons (como a ferredoxina). Esse processo gera um radical livre nitroso de curta duração que cria um gradiente de concentração, promovendo maior captação do fármaco. A forma reduzida do metronidazol e os radicais livres interagem com o DNA bacteriano, inibindo sua síntese e promovendo sua degradação, resultando na morte celular. O mecanismo exato de ação permanece parcialmente obscuro
    • Na rosácea, acredita-se que a ação se deva a efeitos antibacterianos e/ou anti-inflamatórios tópicos [8]
    • Sem atividade clinicamente relevante contra anaeróbios facultativos ou aeróbios obrigatórios [1][3]

  • Espectro antimicrobiano: [4][5][6][7]

    • Habitualmente sensíveis (> 90% das cepas): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, C. difficile, Clostridium sp., Bacteroides sp., Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella
    • Sensibilidade variável: Bifidobacterium, Eubacterium
    • Habitualmente resistentes (≥ 50% das cepas): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus
    • Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis

  • Absorção: [5][6][7]

    • Via oral: absorção rápida (≥ 80% em menos de 1 hora); pico sérico entre 1 a 2 horas após administração; biodisponibilidade oral de 100%, não modificada pela ingestão de alimentos; dose única de 500 mg oral → concentração plasmática média de 10 µg/mL em 1 hora
    • Via vaginal: absorção sistêmica pequena; pico de absorção entre 8 a 12 horas [4][6]
    • Via IV: pico ao final da infusão; em regime de infusão a cada 8 horas, pico médio de 18 µg/mL; em regime a cada 12 horas, pico médio de 13 µg/mL [7]
    • Via tópica dermatológica: absorção sistêmica mínima; a AUC (área sob a curva) de 1 g aplicado topicamente corresponde a aproximadamente 1,2% da AUC de uma dose oral única de 250 mg [8]

  • Distribuição: [5][6][7]

    • Ligação a proteínas plasmáticas: baixa (< 10 a 20%)
    • Volume de distribuição: elevado (~40 L ou 0,65 L/kg)
    • Ampla distribuição tecidual: pulmões, rins, fígado, vesícula biliar, pele, LCR (líquido cefalorraquidiano), saliva, líquido seminal e secreções vaginais; concentrações teciduais semelhantes às séricas
    • Atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno em concentrações similares às plasmáticas

  • Metabolismo e meia-vida: [5][6]

    • Metabolismo predominantemente hepático, por oxidação; forma 2 metabólitos ativos: metabólito alcoólico (atividade bactericida ~30% em relação ao composto-pai; meia-vida de ~11 horas) e metabólito ácido (atividade bactericida ~5%)
    • Meia-vida plasmática do metronidazol: 8 a 10 horas

  • Excreção: [5][6][7]

    • Principal via: urinária (35 a 65% da dose, somando fármaco inalterado e metabólitos); pode causar coloração escurecida da urina
    • Excreção fecal: 6 a 15% da dose [1][3]
    • Neonatos: capacidade de eliminação reduzida; meia-vida inversamente proporcional à idade gestacional (28 a 40 semanas → meia-vida de 109 a 22,5 horas) [1]

Indicações:

  • Via oral (adultos e pediátrico acima de 12 anos): [5][6]

    • Tricomoníase (Trichomonas vaginalis) — sintomática e assintomática, incluindo o tratamento dos parceiros sexuais
    • Vaginite e uretrite por Gardnerella vaginalis
    • Giardíase (Giardia intestinalis)
    • Amebíase intestinal e amebíase hepática (Entamoeba histolytica)
    • Infecções por bactérias anaeróbias (Bacteroides fragilis e outros bacteroides, Fusobacterium sp., Clostridiumsp., Eubacterium sp., cocos anaeróbios)

  • Via intravenosa — adultos: [1][7]

    • Infecções intra-abdominais graves (peritonite, abscesso intra-abdominal, abscesso hepático)
    • Infecções de pele e partes moles
    • Infecções ginecológicas (endometrite, endomyometrite, abscesso tubo-ovariano, infecção pós-cirúrgica de cúpula vaginal)
    • Sepse bacteriana por anaeróbios
    • Infecções ósseas e articulares (terapia adjuvante)
    • Infecções do SNC (sistema nervoso central): meningite e abscesso cerebral
    • Infecções do trato respiratório inferior (pneumonia, empiema, abscesso pulmonar)
    • Endocardite
    • Profilaxia perioperatória em cirurgia colorretal contaminada ou potencialmente contaminada
    • Prevenção e tratamento de infecções pós-cirúrgicas por anaeróbios [7]

  • Via intravenosa — pediátrico < 4 meses: [1]

    • Infecções intra-abdominais complicadas (única indicação com eficácia e segurança estabelecidas nessa faixa etária)

  • Via ginecológica (gel vaginal): [4][5][6]

    • Tricomoníase vaginal

  • Via tópica dermatológica (gel Rozex®): [8]

    • Tratamento tópico da rosácea

Contraindicações:

  • Hipersensibilidade prévia ao metronidazol ou a outro derivado imidazólico, ou aos demais componentes do produto [1][3][4][5][6][7][8]
  • Síndrome de Cockayne: relatos de hepatotoxicidade grave e irreversível/insuficiência hepática aguda com desfecho fatal, com início muito rápido após o início do tratamento com metronidazol sistêmico [1][3][4][5][6]
  • Uso concomitante com dissulfiram: reações psicóticas foram relatadas; não administrar metronidazol a pacientes que fizeram uso de dissulfiram nas últimas 2 semanas [1][3]
  • Ingestão de álcool ou produtos contendo propilenoglicol durante o tratamento e por pelo menos 1 a 3 dias após o término (risco de reação do tipo dissulfiram: náuseas, vômitos, cefaleia, rubor, cólicas abdominais) [1][3][4][5][6]
  • Uso pediátrico (comprimidos): contraindicado em menores de 12 anos [5][6]
  • Gel vaginal: contraindicado na faixa etária pediátrica e para uso por homens [4][6]
  • Gel dermatológico (Rozex®): contraindicado em menores de 12 anos [8]
  • Gravidez no primeiro trimestre para tricomoníase (bula FDA — via oral): contraindicado [3]
  • Lactação (bula ANVISA): contraindicado [4][5][6]

Efeitos Adversos:

  • Comuns / bem estabelecidos: [1][3][5][6][7]

    • Gastrointestinais: náusea, anorexia, vômito, desconforto/dor epigástrica, diarreia, cólicas abdominais, constipação, mucosite oral, gosto metálico desagradável, língua saburrosa/áspera (por crescimento de Candida), pancreatite reversível
    • Urina escurecida (por metabólitos de metronidazol — sem significado clínico)
    • Crescimento de Candida vaginal durante o tratamento
    • Reação do tipo dissulfiram ao álcool (rubor, vômito, taquicardia, cefaleia)
    • Relacionados ao uso tópico (Rozex®): ressecamento ou irritação da pele, ardência, dor ou sensação de picada, vermelhidão, prurido, piora transitória da rosácea [8]

  • Raros / muito raros / notificados em pós-comercialização: [1][3][4][5][6][7]

    • Sistema nervoso central (SNC):
      • Encefalopatia (confusão, vertigem) e síndrome cerebelar subaguda (ataxia, disartria, alteração da marcha, nistagmo, tremor) — geralmente reversíveis com a descontinuação
      • PRES (Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível): cefaleia, alterações do estado mental, convulsões, distúrbios visuais
      • Convulsões, neuropatia sensorial periférica (dormência/parestesia de extremidades), neuropatia óptica/neurite, meningite asséptica
      • Tontura, vertigem, ataxia, disartria, fraqueza, cefaleia, insônia
    • Psiquiátricos: alterações psicóticas (confusão, alucinações — muito raras), humor depressivo, ideação suicida
    • Cardiovasculares: prolongamento do intervalo QT (especialmente quando associado a outros fármacos com mesmo potencial); achatamento da onda T no ECG
    • Hematológicos: neutropenia reversível (leucopenia), trombocitopenia, agranulocitose (muito raras)
    • Hepáticos: elevação de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista, lesão hepatocelular (às vezes com icterícia); falência hepática com necessidade de transplante (em associação com outros antibióticos); hepatotoxicidade grave/fatal em pacientes com Síndrome de Cockayne
    • Cutâneos: SCARs (reações cutâneas adversas graves): NET (Necrólise Epidérmica Tóxica), SSJ (Síndrome de Stevens-Johnson), DRESS (Reação Medicamentosa com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos), PEGA (Pustulose Exantemática Generalizada Aguda); rash, urticária, prurido, rubor, erupção fixa medicamentosa, doença da IgA linear
    • Hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, hipotensão
    • Renais: disúria, cistite, poliúria, incontinência, sensação de pressão pélvica
    • Visuais: alterações visuais transitórias (diplopia, miopia, visão borrada, alteração da visão de cores)
    • Auditivos: perda auditiva (incluindo neurossensorial), tinido
    • Locais (IV): tromboflebite no local de infusão [1]
    • Relacionados ao uso tópico (Rozex®) — incomuns/frequência desconhecida: formigamento ou dormência das extremidades, gosto metálico, náusea, dermatite de contato, descamação da pele, inchaço da face [8]

Gestação:

  • ANVISA: [4][5][6][8]

    • Categoria de risco na gravidez: B
    • O metronidazol atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos
    • Não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica

  • FDA: [1][3]

    • Estudos em ratos com doses de até 5 vezes a dose humana não revelaram evidência de prejuízo à fertilidade ou dano ao feto. Administrado por via intraperitoneal a camundongos prenhes em dose aproximada à humana, causou fetotoxicidade; por via oral, não houve fetotoxicidade observada
    • Dados de estudos de coorte, caso-controle e duas metanálises envolvendo mais de 5.000 gestantes expostas ao metronidazol (incluindo no primeiro trimestre) não demonstraram, na maioria dos estudos, aumento do risco de anomalias congênitas ou outros desfechos fetais adversos; um estudo isolado sugeriu risco aumentado de fenda lábio-palatina, porém sem confirmação posterior
    • Três estudos sobre o risco de câncer infantil após exposição pré-natal ao metronidazol não identificaram risco aumentado, porém com poder estatístico limitado
    • O fármaco é carcinogênico em roedores, o que reforça a necessidade de cautela; deve ser utilizado durante a gravidez apenas se claramente necessário [1]
    • Para tricomoníase em gestantes: contraindicado no primeiro trimestre; quando o tratamento for indispensável em outros trimestres, evitar o esquema de dose única (por resultar em níveis séricos mais elevados e maior exposição fetal); preferir o esquema de 7 dias [3]

Lactação:

  • Bulas ANVISA: uso contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite humano, pois o metronidazol é excretado no leite materno em concentrações similares às plasmáticas [4][5][6]
  • Bula Rozex® (ANVISA): não recomendado durante o período de amamentação [8]
  • Bula FDA: o metronidazol é secretado no leite humano em concentrações similares às maternas, podendo os níveis séricos no lactente se aproximar de concentrações terapêuticas. A decisão deve ponderar os benefícios do aleitamento materno, a necessidade clínica da mãe e os potenciais riscos ao lactente. Como alternativa, a mãe pode optar por ordenhar e descartar o leite durante o tratamento e por 48 horas após a última dose, alimentando o lactente com leite previamente armazenado ou fórmula [3]

Fontes:

[1] U.S. Food & Drug Administration (FDA). FDA Label. Metronidazole Injection USP 500 mg/100 mL (Gland Pharma Limited). Revised: 12/2025. Available at: https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/search

[2] U.S. Food & Drug Administration (FDA). FDA Label. Metronidazole Gel USP, 0.75% (Zydus Lifesciences Limited). Revised: 2/2026. Available at: https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/search 

[3] U.S. Food & Drug Administration (FDA). FDA Label. RELFY (metronidazole tablets, USP) 125 mg (Method Pharmaceuticals LLC). Revised: 3/2026. Available at: https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/search 

[4] Bula do Profissional de Saúde. metronidazol gel vaginal 100 mg/g. Multilab Indústria e Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda. Aprovada em 31/07/2025. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/ 

[5] Bula do Profissional de Saúde. metronidazol comprimidos 250 mg e 400 mg / gel 100 mg/g. Laboratório Teuto Brasileiro S/A. Última alteração em 28/10/2025. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/ 

[6] Bula do Profissional de Saúde. Flagyl® (metronidazol) comprimidos revestidos 250 mg e 400 mg / Flagyl® Ginecológico Gel 100 mg/g. Hemafarma Comércio e Indústria Farmacêutica Ltda. / Carnot Laboratórios. Aprovada em 07/11/2025. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/ 

[7] Bula do Profissional de Saúde. metronidazol solução injetável 500 mg/100 mL. Antibióticos do Brasil Ltda. (código IB211221). Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/ 

[8] Bula do Profissional de Saúde. Rozex® (metronidazol) gel 7,5 mg/g. Galderma Brasil Ltda. Aprovada em 09/12/2019. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/